Omega-3-fedtsyren DHA regulerer farlig molekyleaktivitet i brystkræftceller

Brystkræft er mest udbredt i vores del af verden og er den største årsag til kræftrelaterede dødsfald blandt kvinder. Kost og levevis har stor betydning for sygdommens udvikling. Tidligere studier har allerede vist, at et øget indtag af fed fisk eller fiskeolietilskud, som indeholder omega-3-formerne DHA og EPA, reducerer risikoen. Et nyt studie har nu vist, hvordan tilskud af DHA kan bruges som led i kræftterapien. Denne omega-3-form hæmmer nemlig dannelsen af nogle skadelige molekyler, som fremmer væksten af brystkræftceller.

Brystkræft opstår som regel i kirtelvævet eller i udførselsgangene. Kræften kan godt være indkapslet i kirtelvævet, og der går som regel flere år, før kræftcellerne spreder sig ud i det omkringliggende væv. Kræften er så blevet invasiv med risiko for, at kræftcellerne spreder sig til de nærliggende lymfeknuder og gennem blodbanen til de øvrige dele af kroppen, hvor der kan dannes fjernmetastaser.
Omkring 80 procent af brystkræftknuder er hormonfølsomme, og 13 procent af brystkræftknuder har et særligt protein (HER2) på overfladen. Disse undertyper, som også kaldes for triple-positiv brystkræft (TPBC), er årsag til omkring 40 procent af kræftrelaterede dødsfald.
Hvis brystkræften hverken er hormonfølsom eller følsom over for HER2-antistof, kaldes den triple-negativ (TNBC), og denne undertype udgør omkring 15 procent af brystkræfttilfælde. TNBC-undertypen er også kendt for at være den mest aggressive undertype med en høj rate af tilbagefald i løbet af det første år efter behandling. Dette resulterer også i en højere dødsrate. Derfor er der brug for nye strategier i forebyggelsen og som led i behandlingen af de forskellige typer brystkræft.

Sammenhæng mellem immunforsvar, molekyler og kræft

I introduktionen til det nye studie beskriver forskerne, hvordan det er immunforsvarets opgave at destruere abnorme celler som kræftceller. Der bør samtidig være en balance mellem immunforsvarets inflammatoriske og antiinflammatoriske processer, så det ikke går ud over kroppens sunde væv. Denne balance kaldes også for immun-homøostase. Men det tyder på, at de fleste kræfttyper er karakteriseret af forstyrrelser i immun-homøostasen, herunder lav grad af kronisk inflammation.
Det tyder desuden på, at kræftceller kan udtrykke såkaldte immun-checkpoint-molekyler, som i korte træk bevirker, at kræftcellerne ikke angribes af immunforsvaret. Mekanismerne er også beskrevet som om kræftcellerne lægger et røgslør ud, så de kan gemme sig for immunforsvaret. Kræftceller kan også udvikle forstyrrelser i regulering af miRNA (mikro-RNA), som har betydning for cellernes DNA-udtryk og mobilitet. MiRNA har desuden betydning for, at udslidte og abnorme celler kan udføre apoptose, hvilket er en programmeret form for selvmord. Det betyder med andre ord, at kræftceller bruger flere mekanismer til at aflede immunforsvaret og til at dele sig uhæmmet.
Flere studier in vivo (på mennesker) og in vitro (ofte i reagensglas) har allerede vist, at omega-3-fedtsyrerne, og især DHA, modvirker brystkræft. Men kun få studier har undersøgt DHA´s potentiale i behandling af brystkræft ved at regulere immunforsvaret, de selvdestruktive immunreaktioner og miRNA.

Ny indsigt i DHA´s potentiale i brystkræftterapi – og forebyggelse

I det nye studie anvendte forskerne to forskellige brystkræftcellekulturer (BT-474 og MDA-MB-231), som de fik fra National Cell Bank of Iran. Disse brystkræftcellekulturer, som repræsenterede undertyperne TPBC og TNBC, blev så dyrket efter særlige metoder ved 37 grader og derefter behandlet med DHA i 24 timer. Studiet inkluderede også brystkræftcellekulturer, der ikke fik behandling og fungerede som kontrolceller.
Studiet viste at de forskellige brystkræftceller, som i første omgang blev dyrket efter de særlige metoder, signifikant udtrykte de såkaldte immun-checkpoint-molekyler, som bevirker, at de ikke angribes af immunforsvaret. I denne forbindelse resulterede den efterfølgende behandling med DHA i et signifikant fald i immun-checkpoint-molekylerne. Der var også en opregulering af cellernes normale miRNA udtryk.
Forskerne konkluderer derfor, at DHA-tilskud kan bruges i behandlingen af brystkræft, da DHA bidrager til at regulere flere forskellige molekyler, som har betydning for sygdommens patogene udvikling.
Det nye studie er publiceret i BMC Nutrition, og ifølge forskerne giver resultaterne ny indsigt hvad angår DHA´s potentiale i brystkræftterapien.
Det bør desuden tilføjes, at DHA og EPA, som findes i fed fisk og fiskeolietilskud, også har en forebyggende effekt på brystkræft.

• I Nordeuropa og USA får langt flere kvinder brystkræft i forhold til Asien og Afrika.
• Forskellen skyldes primært den vestlige kost og livsstil, da asiatere og afrikanere også får en øget risiko, hvis de for eksempel flytter til Europa eller USA.
• Den vestlige moderne kost indeholder ofte for lidt omega-3 fra fed fisk og for meget omega-6 fra planteolier, margarine, friture og færdigretter, hvilket øger risikoen for kronisk inflammation og andre metaboliske forstyrrelser.
• Omega-3-fedtsyren DHA, der findes i fed fisk og fiskeolietilskud, har en særlig forebyggende og terapeutisk effekt.

D-vitamin, selen og jod har andre forebyggende mekanismer

Meget tyder på, at brystkræft i høj grad skyldes mangel på ét eller flere næringsstoffer, som har betydning for cellernes genudtryk, regulering af inflammationer, hormonbalancen og antioxidantforsvaret.
I den følgende artikel kan du læse mere om, hvordan udbredt mangel på D-vitamin, selen og jod også øger risikoen for at få den udbredte sygdom og livsfarlige metastaser.

»Brystkræft: Udbredt mangel på få næringsstoffer øger risikoen for sygdommen og livsfarlige metastaser«

Referencer:

Sepideh Maralbashi et al. Docosahexaenoic acid (DHA) impairs hypoxia-induced cellular and exosomal overexpression of immune-checkpoints and immunomodulatory molecules in different subtypes of breast cancer cells. BMC Nutrition 2024

Dorota Dydjow-Bendek and Pawel Zagozdzon. Total Dietary, Fatty Acids, and omega-3/omega-6 Ratio as Risk Factors of Breast Cancer in the Polish Population – a Case-Control study. In Vivo January-February 2020

Sarawoti Khadge et al. Long-chain omega-3 polysaturated fatty acids decrease mammary tumor growth, multiorgan metastatis and enhance survival. Clin Exp Metastasis. 2018