Omega-3-fettsyran DHA reglerar farlig molekylär aktivitet vid bröstcancerceller

Bröstcancer är vanligast i vår del av världen och är den främsta orsaken till cancerrelaterade dödsfall bland kvinnor. Kost och livsstil har en stor inverkan på utvecklingen av sjukdomen. Tidigare studier har redan visat att ett ökat intag av fet fisk eller tillskott med fiskolja som innehåller omega-3-formerna DHA och EPA minskar risken. En ny studie har nu visat hur tillskott med DHA kan användas som en del av cancerbehandlingen. Detta beror på att denna omega-3 hämmar bildandet av skadliga molekyler som främjar tillväxten av bröstcancerceller.

Bröstcancer uppträder vanligtvis i körtelvävnaden eller i kanalerna. Cancern kan vara inkapslad i körtelvävnaden och det tar vanligtvis flera år innan cancercellerna sprider sig till den omgivande vävnaden. Cancern har då blivit invasiv, med risk för att cancerceller sprider sig till närliggande lymfkörtlar och genom blodomloppet till andra delar av kroppen där fjärrmetastaser kan bildas.
Cirka 80 procent av bröstcancerfallen är hormonkänsliga och 13 procent av bröstcancerfallen har ett specifikt protein (HER2) på ytan. Dessa undertyper, som även kallas trippelpositiv bröstcancer (TPBC), står för cirka 40 procent av de cancerrelaterade dödsfallen.
Om bröstcancern varken är hormonkänslig eller känslig för HER2-antikroppen kallas den trippelnegativ (TNBC), och denna undertyp står för cirka 15 procent av bröstcancerfallen. Undertypen TNBC är också känd för att vara den mest aggressiva undertypen med en hög återfallsfrekvens under det första året efter behandling. Detta resulterar också i en högre dödlighet. Därför behövs nya strategier för att förebygga och behandla de olika typerna av bröstcancer.

Koppling mellan immunförsvaret, molekyler och cancer

I inledningen till den nya studien beskriver forskarna hur det är immunförsvarets uppgift att förstöra onormala celler, till exempel cancerceller. Samtidigt bör det föreligga en balans mellan immunförsvarets inflammatoriska och antiinflammatoriska processer så att frisk vävnad inte äventyras. Denna balans kallas också för immun homeostas. Mycket tyder dock på att de flesta cancerformer kännetecknas av störningar i den immuna homeostasen, däribland låga nivåer av kronisk inflammation.
Det tyder också på att cancerceller kan uttrycka så kallade immune checkpoint-molekyler, som i korthet förhindrar att cancerceller angrips av immunförsvaret. Mekanismerna beskrivs också som att cancercellerna lägger ut en rökridå så att de kan gömma sig för immunförsvaret. Cancerceller kan också utveckla störningar i regleringen av miRNA (mikroRNA), som har betydelse för cellernas DNA-uttryck och rörlighet. miRNA är också viktigt för att utslitna och onormala celler ska kunna utföra apoptos, vilket är en programmerad form av självmord. Med andra ord använder cancerceller flera mekanismer för att avleda immunförsvaret och dela sig ohämmat.
Flera in vivo-studier (på människor) och in vitro-studier (ofta i provrör) har redan visat att omega-3-fettsyror, särskilt DHA, förebygger bröstcancer. Få studier har dock undersökt DHA:ets potential vid behandling av bröstcancer genom reglering av immunförsvaret, självdestruktiva immunreaktioner och miRNA.

Nya insikter om DHA:ets potential vid behandling och förebyggande av bröstcancer

I den nya studien använde forskarna två olika kulturer med bröstcancerceller (BT-474 och MDA-MB-231) som erhölls från National Cell Bank of Iran. Dessa kulturer med bröstcancerceller, som representerade undertyperna TPBC och TNBC, odlades sedan med speciella metoder i 37 grader och behandlades därefter med DHA i 24 timmar. I studien ingick också kulturer med bröstcancerceller som inte fick någon behandling och som fungerade som kontrollceller.
Studien visade att de olika bröstcancerceller som ursprungligen odlats med de speciella metoderna i hög grad uttryckte de så kallade immune checkpoint-molekylerna, som förhindrar att de angrips av immunförsvaret. I detta samband resulterade den efterföljande behandlingen med DHA i en betydande minskning av immune checkpoint-molekylerna. Det skedde också en uppreglering av cellernas normala miRNA-uttryck.
Forskarna drar därför slutsatsen att DHA-tillskott kan användas vid behandling av bröstcancer, eftersom DHA bidrar till att reglera flera olika molekyler som är viktiga för den patogena utvecklingen av sjukdomen.
Den nya studien har publicerats i BMC Nutrition, och enligt forskarna ger resultaten nya insikter i DHA:ets potential vid behandling av bröstcancer.
Det bör också tilläggas att DHA och EPA, som finns i fet fisk och tillskott med fiskolja, också har en förebyggande effekt på bröstcancer.

• I Nordeuropa och USA drabbas betydligt fler kvinnor av bröstcancer jämfört med i Asien och Afrika.
• Skillnaden beror främst på den västerländska kosten och livsstilen, eftersom asiater och afrikaner också löper en ökad risk om de exempelvis flyttar till Europa eller USA.
• Den moderna västerländska kosten innehåller ofta för lite omega-3 från fet fisk och för mycket omega-6 från vegetabiliska oljor, margarin, friterad mat och färdigrätter, vilket ökar risken för kronisk inflammation och andra metaboliska störningar.
• Omega-3-fettsyran DHA, som finns i fet fisk och tillskott med fiskolja, har en särskilt förebyggande och terapeutisk effekt.

D-vitamin, selen och jod har andra förebyggande mekanismer

Mycket tyder på att bröstcancer till stor del orsakas av brist på ett eller flera näringsämnen som påverkar cellernas genuttryck, reglering av inflammationer, hormonbalansen och antioxidantförsvaret.
I följande artikel kan du läsa mer om hur utbredd brist på D-vitamin, selen och jod också ökar risken för att utveckla den vanliga sjukdomen och dödliga metastaser.

»Bröstcancer: Utbredd brist på näringsämnen ökar risken för sjukdomen och livshotande metastaser« 

Referenser:

Sepideh Maralbashi et al. Docosahexaenoic acid (DHA) impairs hypoxia-induced cellular and exosomal overexpression of immune-checkpoints and immunomodulatory molecules in different subtypes of breast cancer cells. BMC Nutrition 2024

Dorota Dydjow-Bendek and Pawel Zagozdzon. Total Dietary, Fatty Acids, and omega-3/omega-6 Ratio as Risk Factors of Breast Cancer in the Polish Population – a Case-Control study. In Vivo January-February 2020

Sarawoti Khadge et al. Long-chain omega-3 polysaturated fatty acids decrease mammary tumor growth, multi-organ metastasis and enhance survival. Clin Exp Metastasis. 2018